豬先生與豬太太愛吃吃吃

川崎氏症，又稱皮膚黏膜淋巴結症候群，是日本川崎富作(Tomisaku Kawasaki)醫生在 1967 年所發現

流行病學

是兒童除了IgA vasculitis之外，最常見的血管炎

主要分布於東亞或亞裔族群，日本統計，有1/100的兒童五歲之前都有被診斷為川崎氏症

好發於6個月到五歲的兒童，男生：女生=3：2

致病機轉

發生原因不明，目前推測可能與免疫、感染、基因較有關連

免疫
開始發燒的前一兩周，在動脈壁可發現嗜中性球(Neutrophil)浸潤—Innate immune response
疾病緩解之後，可發現CD8 T cell、NK cell浸潤—Acquired immune response

感染
目前的論點包括，川崎氏症是發燒加上淋巴結發炎、黏膜發炎，與某些病毒的病程相似(腺病毒、麻疹、猩紅熱)；好發於夏天與冬天；男生比女生多(因免疫系統的Set-point有性別之差異，導致男生較容易因感染產生嚴重的併發症，而女生則較多自體免疫疾病)

基因
可以解釋為什麼亞裔族群較容易好發，但還沒有哪一基因被證實

臨床症狀

1. 無法解釋的發燒持續高燒五天

2. 口腔、黏膜、舌頭的變化，包括嘴唇乾裂、發紅，舌頭表面有如同草莓外觀的變化

3. 雙眼非化膿性的結膜炎(約佔90%)，無分泌物，有時會合併怕光或前葡萄膜炎，且為Limbus free conjunctivitis

4. 頸部淋巴結腫大，直徑大於1.5公分

5. 四肢變化，手掌腳掌發紅或水腫，恢復期會有脫皮的現象

6. 全身多型性紅疹，卡介苗注射處會紅腫

7. 大關節發炎(7.5-25%)

8. 心臟血管的併發症，心跳快、Muffled heart sound(effusion)、動脈瘤

9. 其他前驅症狀(沒有特異性)，包括噁心嘔吐、腹痛、食慾不振、咳嗽等

實驗室檢查

1. 血相：白血球升高(Left shift)、貧血(可能與IL-6、Hepcidin上升有關，導致腸道鐵離子吸收減少)、血小板升高

2. 發炎指數：CRP、ESR升高

3. Ferritin上升，須小心Macrophage activation syndrome

4. 尿液檢查：膿尿

5. 肝功能異常

6. 血脂異常

7. 關節液、腦脊髓液：白血球升高，但無其他感染的徵兆

8. 低血鈉：可能與冠狀動脈併發症相關

診斷

無法解釋的發燒持續高燒五天+四項以上臨床症狀

1. 口腔、黏膜、舌頭的變化，包括嘴唇乾裂、發紅，舌頭表面有如同草莓外觀的變化   (一個嘴巴)

2. 雙眼非化膿性的結膜炎(約佔90%)，無分泌物，有時會合併怕光或前葡萄膜炎，且為Limbus free conjunctivitis   (兩個眼睛)

3. 頸部淋巴結腫大，直徑大於1.5公分   (三根手指摸淋巴結)

4. 四肢變化，手掌腳掌發紅或水腫，恢復期會有脫皮的現象   (四肢)

5. 全身多型性紅疹，卡介苗注射處會紅腫   (全身)

常規抽血：CBC/DC, CRP/ESR, AST/ALT/Albumin, Urine analysis

心臟超音波

治療

1. 起始治療

• 免疫球蛋白IVIG 2g/kg run 12 hours
  • 副作用：無菌性腦膜炎、溶血性貧血
• 中(30-50mg/kg/day Q6H)到高(80-100mg/kg/day Q6H)劑量Aspirin (抑制發炎、抑制血小板凝集)
  • 日本、西歐：中劑量/美國：高劑量/台灣：各家醫院不一
  • 副作用：肝毒性、耳毒性、雷氏症候群
  • 只要有使用Aspirin之禁忌症，立即停藥
• 退燒48小時候，改為低劑量Aspirin(3-5mg/kg/day QD) (抑制血小板凝集)

2. 起始治療時，同時評估是否為IVIG resistance之高風險族群

• 若為高風險，則同時給予類固醇治療 (各個國家建議劑量不同)
• 日本Kobayashi score
  • 2分：Na ≤133 mmol/L、AST ≥100 U/L、Neutrophils≥80 %、疾病開始的前四天就被診斷
  • 1分：CRP≥10 mg/dL、Platelet ≤300000 /mm3、小於1歲
  • Cutpoint：≥5分
• 台灣Formosa score
  • 2分：Neutrophils≥60 %
  • 1分：淋巴結腫大、Albumin<3.5 g/dL
  • Cutpoint：≥3分

3. Refractory Kawasaki disease

• 開始治療後36小時到兩周，若仍持續發燒，或以退燒但又有新的發燒，且找不到合理的解釋，則當作Refractory Kawasaki disease
• 冠狀動脈瘤發生的機率提高
• 在18-24小時內開始Rescue therapy
  • Second IVIG 2g/kg run 12 hours
  • Methylprednisolone 30mg/kg/day for 3 days, then prednisolone 1-2mg/kg/day for 15-30 days
  • TNF inhibitor
  • IL-1 inhibitor
  • Plasmapheresis

預後

死亡率約0.1-0.3%

復發率約2%

追蹤

若無冠狀動脈併發症，追蹤10-21年亦無明顯症狀，但無法確定未來粥狀動脈發生之機率有無提高

小於6mm之擴張，大多可緩解

大於8mm之擴張，發生心肌梗塞之風險提高

注射完IVIG後，11個月不施打活性減毒疫苗(卡介苗、MMR、水痘)

併發症—心肌梗塞

免疫系統攻擊動脈壁之內層，使中層釋放出Collagen以及tissue factor，會增強凝血反應，形成血塊，血流受阻—心肌梗塞；血管壁受傷，Fibrin增加，使血管壁彈性降低，往外沖出動脈瘤，若太大導致破裂，血流降低—心肌梗塞；發炎使血管壁逐漸Fibrosis，管腔變窄，血流受阻—心肌梗塞

其他

嬰兒：通常症狀不典型，容易延誤診斷，因此冠狀動脈併發症發生率較高

成人：1/4與HIV infection有關，常見症狀為淋巴結腫大、肝炎、關節炎

Reference: UpToDate, AHA, AAP